Гормональная терапия является основным методом лечения пациентов с распространенным раком предстательной железы. Его также можно предложить пациентам с раком, ограниченным предстательной железой, который не поддается радикальному лечению, например, из-за плохого общего состояния. Следует помнить, что гормональное лечение не приводит к излечению, а лишь замедляет развитие болезни. Лечение рака простаты гормональными препаратами — тема следующей статьи на mocha-pochki.ru.
Гормонозависимые клетки рака предстательной железы
Раковые клетки рака предстательной железы зависят от андрогенов, то есть мужских половых гормонов. Это означает, что андрогены необходимы для роста, выживания и размножения клеток. Андрогены вырабатываются примерно на 95% в яичках (тестостерон) и примерно на 5% в надпочечниках (андростендион и др.). Выведение андрогенов из организма ограничивает развитие раковых клеток, что приводит к облегчению симптомов заболевания, уменьшению опухолевой массы и уменьшению размеров метастазов.
Процедура, ведущая к элиминации андрогенов (снижению уровня тестостерона), называется гормональной терапией. Это может быть хирургическое лечение, заключающееся в двустороннем удалении яичек, или фармакотерапия (так называемая фармакологическая кастрация).
Секреция тестостерона яичками регулируется гормонами, выделяемыми гипоталамусом и гипофизом. Гипоталамус секретирует гормон гонадолбиерин (LHRH), который, соединяясь с рецепторами в гипофизе, стимулирует его к секреции лютеинизирующего гормона (LH), который, в свою очередь, стимулирует яички к секреции тестостерона. Препараты, блокирующие описанные механизмы, используются при фармакологической кастрации.
Гормональное лечение рака предстательной железы является паллиативным, оно не приводит к излечению и не продлевает жизнь больного, но улучшает качество жизни. У большинства пациентов примерно через 2 года лечения возникает так называемое явление гормонорезистентности.
Несмотря на прием лекарств и стойко низкий уровень тестостерона, болезнь прогрессирует. Модификация гормональной терапии (добавление или отмена антиандрогена) затем позволяет улучшить состояние на несколько месяцев. Кроме того, пациенты могут пройти химиотерапию или лучевую терапию.
Новым гормональным препаратом, используемым при распространенном раке предстательной железы, является абиратерон, который ингибирует синтез андрогенов в яичках, надпочечниках и раковых клетках предстательной железы. Применение препарата продлевает выживаемость на несколько месяцев. Препарат доступен только для небольшой группы пациентов, квалифицированных для клинических испытаний.
Показания к гормональной терапии при раке предстательной железы
Показанием к применению медикаментозной кастрации является рак предстательной железы с отдаленными метастазами (в кости и другие органы) для паллиативного лечения симптомов и снижения риска сдавления спинного мозга, патологических переломов, задержки мочи.
Второе основное показание – рак предстательной железы с метастазами в лимфатические узлы. Немедленная кастрация может продлить безрецидивную выживаемость и даже общую выживаемость в этих случаях.
Кроме того, гормональное лечение используется у пациентов с местнораспространенным раком в качестве дополнения к лучевой терапии. При ограниченном органе раке предстательной железы гормональная терапия приемлема для пациентов, которым требуется паллиативное лечение симптомов и которые не подходят для радикального лечения.
Советуем почитать: Рак почечной лоханки и мочеточника
Гормональные препараты при раке простаты: фармакологическая кастрация
В настоящее время в гормональной терапии рака предстательной железы используются следующие группы препаратов:
- агонисты ЛГРГ (гозерелин, лейпрорелин, трипторелин),
- антагонисты LHRH (дегареликс),
- антиандрогены (флутамид, бикалутамид, октан ципротерон).
Агонисты ЛГРГ, или аналоги ЛГРГ, представляют собой молекулы со структурой, очень похожей на гормон ЛГРГ, но с большим сродством к рецепторам гипофиза (они связываются с ними легче, чем сам гормон ЛГРГ). Эти препараты вводятся в виде инъекций под кожу каждые несколько месяцев (обычно каждые 3 месяца).
Обычно они имеют форму имплантата, который при введении под кожу непрерывно высвобождает лекарство в период между инъекциями. Постоянная стимуляция рецепторов гипофиза аналогом ЛГРГ вначале приводит к повышению уровня тестостерона, но через месяц уровень тестостерона снижается за счет снижения чувствительности рецепторов гипофиза, что приводит к снижению секреции ЛГ и, как следствие, снижение уровня тестостерона.
Эти препараты получили широкое распространение благодаря хорошей переносимости и малой токсичности. Первоначальное повышение уровня тестостерона может быть опасным у больных на поздних стадиях заболевания (с метастазами в кости) и проявляться болью в костях, задержкой мочи, почечной недостаточностью и сдавлением спинного мозга. Длительное применение аналогов ЛГРГ связано с последствиями кастрации: нарушением либидо, эректильной дисфункцией, приливами, снижением минеральной плотности костей, гинекомастией (увеличением сосков), анемией, депрессией.
Антагонисты ЛГРГ – это вещества, которые немедленно блокируют рецепторы в гипофизе, что приводит к быстрому снижению уровня ЛГ и тестостерона. У препаратов этой группы не наблюдается явления начального повышения уровня тестостерона, поэтому они более безопасны для больных раком предстательной железы с метастазами в кости. Превосходство антагонистов ЛГРГ над агонистами ЛГРГ еще не доказано в научных исследованиях. Кроме того, препараты из этой группы вводят в виде инъекций ежемесячно, что затрудняет проведение терапии из-за необходимости частых посещений больного.
Антиандрогены — это препараты, которые блокируют рецепторы андрогенов в клетках предстательной железы, что приводит к гибели клеток и ингибированию роста рака предстательной железы. Они в виде таблеток принимаются внутрь, как правило, 3 раза в день. Эти препараты не снижают уровень тестостерона, поэтому не ухудшают половое влечение и не влияют на минеральную плотность костей. Их можно использовать в отдельных случаях у более молодых пациентов, желающих сохранить половую функцию. Обычно их применяют вместе с агонистами ЛГРГ в качестве комбинированного лечения (полная андрогенная блокада).
Кастрация — удаление яичек при раке предстательной железы
Хирургическая кастрация предполагает удаление яичек с обеих сторон. Хирургическая техника проста, процедура может проводиться под общей или местной анестезией, пациент может покинуть палату на первые или вторые сутки после операции.
Из-за сильного увечья мужчины в связи с такой операцией и из-за возможности фармакологической кастрации эту процедуру в настоящее время проводят редко, обычно при распространенном раке предстательной железы, как один из последних методов лечения, когда другие методы неэффективны.
Хирургическая или фармакологическая кастрация устраняет 95% андрогенов, вырабатываемых в яичках (тестостерон). Также в надпочечниках вырабатываются андрогены, которые постоянно воздействуют на раковые клетки. Для устранения этого эффекта применяют комбинированное лечение, заключающееся в применении антиандрогена вместе с кастрацией. Применение комбинированной терапии приносит мало пользы по сравнению с монотерапией. Тотальную андрогенную блокаду можно применять постоянно или периодически (так называемая прерывистая терапия).
Советуем почитать: Что такое рак уретры
